▲ 2026年國際罕見病日的主題海報

（圖源 rarediseaseday.org）

今年2月28日是第19個國際罕見病日（Rare Disease Day），延續(xù)了“More Than You Can Imagine”（中文主題：不止罕見）的主題，呼吁全社會看到罕見病患者所展現(xiàn)出的無限生命力與可能性。正序生物開發(fā)的原創(chuàng)堿基編輯藥物（CS-101注射液和CS-121注射液）已經(jīng)成功治療數(shù)十位海內(nèi)外患者（β-地中海貧血患者、鐮刀型細胞貧血病患者、家族性高乳糜微粒血癥患者、嚴重高甘油三酯血癥患者），幫助他們回歸正常生活，煥發(fā)生命活力。

▲ β-地貧患者（右1）在接受正序生物CS-101注射液治療后已經(jīng)成功擺脫輸血依賴超過24個月，恢復正常學習和生活

▲ CCTV報道首例外籍（老撾）β-地貧患者（右1）在接受正序生物CS-101注射液治療后成功擺脫輸血依賴并出院，回歸正常生活

▲ 人民日報報道巴基斯坦β-地貧女孩（左1）在接受正序生物CS-101注射液治療后成功擺脫輸血依賴并出院，回歸正常生活

▲ 鐮貧患者在接受正序生物CS-101注射液治療后HbF顯著增加且穩(wěn)定提升至60%以上，患者不再出現(xiàn)血管阻塞和陣痛現(xiàn)象。圖為患者治愈后接受《鳳凰衛(wèi)視》采訪。

▲ 2025年10月21日，全球首例接受APOC3基因編輯治療（正序生物CS-121注射液）的家族性高乳糜微粒血癥患者（右5）完成給藥并順利出院。在單次最低劑量給藥后，患者空腹TG水平和APOC3水平持續(xù)下降，截至目前未發(fā)生不良反應。

什么是罕見病？

世界衛(wèi)生組織將罕見病定義為患病人數(shù)小于總?cè)丝?.65‰至1‰的疾病。據(jù)統(tǒng)計，目前全球罕見病患者約有3億，我國罕見病患者約有2000萬，每年新增罕見病患者超20萬。

據(jù)公開資料顯示，全球已知的罕見病有7000多種，其中80%為遺傳性疾病，但已有批準治療藥物或方案的病種不足10%。約50%的罕見病在出生時或者兒童期發(fā)病，約30%于5歲前死亡。

關(guān)于血紅蛋白病

血紅蛋白病是由于基因突變導致血紅蛋白結(jié)構(gòu)異常或合成障礙引起的遺傳性血液疾病，主要包括地中海貧血和鐮刀型細胞貧血病兩種類型。2018年，我國將鐮刀型細胞貧血病納入《第一批罕見病目錄》，之后在2023年又將地中海貧血（重型）納入《第二批罕見病目錄》。全球約有1.5%的人口攜帶β-地中海貧血突變基因，每年超過6萬新生兒患有β-地中海貧血；全球約有3.5%的人口攜帶鐮刀型細胞貧血病突變基因，每年超過30萬新生兒患有鐮刀型細胞貧血病。重型β-地貧和鐮貧患者需要終生依賴輸血和服藥，患者和家庭承受著巨大的經(jīng)濟壓力和疾病帶來的痛苦。

關(guān)于家族性高乳糜微粒血癥

家族性高乳糜微粒血癥綜合征（Familial Chylomicronemia Syndrome，F(xiàn)CS）是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由于脂蛋白脂肪酶（Lipoprotein lipase，LPL）基因或參與調(diào)控LPL活性的關(guān)鍵基因發(fā)生雙等位基因突變，導致脂蛋白脂肪酶功能受損，使甘油三酯的分解代謝產(chǎn)生障礙，從而造成體內(nèi)乳糜微粒的蓄積，通常患者的空腹甘油三酯（TG）水平≥10 mmol/L (885 mg/dL)，全球發(fā)病率在十萬分之一到百萬分之一之間。空腹TG水平的極度升高可能引發(fā)不可預測且潛在致命的急性胰腺炎等嚴重并發(fā)癥。

正序生物堿基編輯藥物為全球罕見病患者帶來治愈曙光

CS-101注射液：針對全球患者最多的單基因遺傳病——β-血紅蛋白病，正序生物利用自主知識產(chǎn)權(quán)的變形式堿基編輯技術(shù)tBE（transformer Base Editor）開發(fā)了“一次治療，終身治愈”的原創(chuàng)堿基編輯藥物——CS-101注射液，其核心優(yōu)勢在于tBE在不切斷DNA雙鏈的情況下即可對單堿基突變進行校正，不會引發(fā)DNA大片段缺失、染色體突變、脫靶突變等風險，更安全高效。同時，通過采集患者自體造血干細胞，并在體外利用tBE對其進行編輯后再回輸至患者體內(nèi)的方式，讓患者避免了長期的等待。從造血干細胞的采集、編輯到回輸僅需數(shù)周時間，在回輸后兩周內(nèi)患者的造血功能即可實現(xiàn)快速重建。臨床數(shù)據(jù)顯示，相比較基于CRISPR技術(shù)的基因編輯藥物，正序生物CS-101注射液可以顯著加速患者完成造血重建，更快地達到健康人血紅蛋白水平，更早擺脫輸血依賴，具有同類型產(chǎn)品最佳（ Best-in-Class ）的潛力。

目前，全部接受CS-101注射液治療的患者（β-地貧和鐮貧患者）均已成功擺脫輸血依賴，治愈率達到100%，最長隨訪已超過28個月。

CS-121注射液：針對家族性高乳糜微粒血癥，正序生物利用tBE開發(fā)了首款體內(nèi)基因編輯藥物——CS-121注射液，可實現(xiàn)“一次給藥，終身有效”的降甘油三酯的目標。tBE由脂質(zhì)納米粒（Lipid Nanoparticle，LNP）包裝，通過靜脈注射給藥遞送至患者肝臟，對靶標基因APOC3進行精準堿基編輯，模擬天然APOC3功能缺失人群中的有益突變，下調(diào)APOC3的基因表達，進而達到降低甘油三酯水平的目的。除了此項罕見病癥，該款基因編輯藥物也同樣適用于其他類型的持續(xù)性乳糜微粒血癥/高甘油三酯血癥。目前，CS-121注射液已經(jīng)在IIT研究中成功治療多位持續(xù)性乳糜微粒血癥/高甘油三酯血癥患者。

作為中國唯一一家同時擁有自主原創(chuàng)的ex vivo（體外）和in vivo（體內(nèi)）基因編輯藥物且已順利進入臨床階段的生物科技公司，正序生物將持續(xù)推進tBE技術(shù)在更廣泛疾病領(lǐng)域的臨床轉(zhuǎn)化，加速堿基編輯藥物CS-101注射液和CS-121注射液的臨床和上市進程，同時積極探索tBE治療其他遺傳性罕見病的潛能，為全球更多罕見病患者帶來治愈的希望！